Începuturile școlii sunt legate de personalitatea protopopului Ioan Popazu care, printr-o scrisoare din 7 septembrie 1850, a cerut episcopului Andrei Șaguna aprobarea deschiderii gimnaziului. La 17 septembrie 1851 Andrei Şaguna a pus piatra de temelie a clădirii şcolii, într-o atmosferă de sărbătoare. Din anul 1922 școala poartă numele ctitorului său, iar în anul 1996 Liceul „Andrei Şaguna” a devenit Colegiu Naţional.

  În Sala Festivă a Colegiului, în anul 1882 a avut loc premiera operetei „Crai Nou” compusă de Ciprian Porumbescu în perioada în care a fost profesor de muzică aici.

  Deviza școlii, „Litteris et virtuti”, se află pe peretele frontal al Sălii Festive, amintind de valorile de Bine, Adevăr şi Frumos.

  Colegiul are şi un bogat ethos şcolar clădit şi prin tradiţiile reînviate după 1989: „Comanda”, „Maialul”, „15 Mai”, „Ziua colegiului”, alături de formaţii artistice, Minisatul, fanfara, dansuri populare. Dintre foştii profesori şi elevi ai colegiului 50 au devenit, în timp, academicieni.